目的 探究参苓白术散（SLBZS）干预甲基苯丙胺（METH）诱导小鼠肠道微生物种群的作用机制。方法 SPF级C57BL/6J小鼠，分为生理盐水组、METH组、SLBZS+METH组，后两组使用METH注射3周，以及METH注射后参苓白术散灌胃给药1周，随后测定小鼠外周血免疫生化指标，收集小肠粪便样本开展16S rRNA测序。结果 相比METH组，SLBZS+METH组的小鼠提高白细胞、淋巴细胞百分比及数量（P ＜0.05），降低中性粒细胞的数量（P ＜0.05），说明SLBZS增强METH组小鼠的免疫力，降低了炎症反应。16S rRNA测序结果显示METH组小鼠肠道菌群操作分类单元（OTU）的数量降低，METH处理的小鼠出现奇异变形杆菌、芽孢杆菌、乙酸钙不动杆菌等致病菌。SLBZS给药METH处理的小鼠使其肠道菌群OTU的数量增加，并提高碳水化合物、辅因子和维生素、氨基酸的代谢、细胞活性以及适应环境功能的丰度。结论 SLBZS能够改善METH处理小鼠免疫反应，以及肠道微生物种群组成和功能。