目的 总结以痉挛性截瘫为首发症状的早发型家族性阿尔茨海默病（EOFAD）3型一家系临床表现及基因变异特征。方法与结果 首都医科大学宣武医院2021年3月30日收治1例以痉挛性截瘫为首发症状的29岁男性患者，头部MRI显示双侧额叶皮质下和颞叶多发缺血灶，胸椎MRI呈轻度萎缩性改变。追问病史，患者之父首发症状与之相似且迅速进展，表现为痉挛性瘫痪、言语障碍、认知功能障碍和精神行为异常，发病至死亡时间7年，呈相对恶性病程。全外显子组测序（WES）显示患者存在PSEN1基因外显子7 c.668A＞ G（p.Gln223Arg）错义突变，经Sanger测序验证其母和其姐未携带该变异，推测该变异源自其父，根据美国医学遗传学和基因组学会分级该突变位点为可能致病。患者诊断为痉挛性截瘫，该家系诊断为EOFAD3型家系。结论 PSEN1基因外显子7 c.668A＞ G（p.Gln223Arg）错义突变为该家系致病性变异，导致以痉挛性截瘫为首发症状的罕见EOFAD3型，详细的家系调查结合WES测序有助于提高疾病诊断率。