目的：研究M1表型的小胶质细胞外泌体（M1 microglia-derived exosome,M1-exo）对体外血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）功能及血管内皮细胞间紧密连接蛋白表达的影响。方法：用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激小鼠小胶质细胞来源的细胞系BV2细胞，流式技术检测其向M1型极化情况，分离提取外泌体。用小鼠脑微血管内皮细胞系b.End3细胞与原代培养的小鼠星形胶质细胞构建体外BBB模型，随机分为3组：b.End3细胞正常培养组（b.End3组）、b.End3细胞+25μg/mL正常BV2细胞来源外泌体（BV2-derived exosome,BV2-exo）组（b.End3+BV2-exo组）、b.End3细胞+25μg/mL M1表型的小胶质细胞来源外泌体组（b.End3+M1-exo组）。按实验分组将不同来源外泌体与BBB模型共培养，检测各组的跨膜电阻（transendothelial electrical resistance,TEER）、荧光黄通过率，免疫印迹法（Western blot,WB）检测紧密连接复合物蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1及JAM蛋白的表达。结果：（1）小胶质细胞向M1型极化成功，其细胞标志物CD16/32阳性率较对照组明显升高（P=0.023）；（2）与M1-exo共培养后，体外BBB模型的TEER明显下降（P=0.000），对荧光黄的透过率明显增加（P=0.000）；（3）与b.End3组和b.End3+BV2-exo组相比，b.End3+M1-exo组的Claudin-1、Occludin及ZO-1蛋白的表达水平明显下降。结论：M1-exo可以破坏BBB的完整性，影响其功能。