摘要:
目的 建立超快速液相-串联质谱法 (UFLC-MS/MS) 测定人血浆中度洛西汀血药浓度, 并应用该方法进行血药浓度监测.方法 以格列苯脲为内标, 采用蛋白沉淀前处理方法, 使用Phenomenex Synergi Hydro-RP色谱柱 (2.00 mm×50 mm, 0.004mm), 以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水溶液为流动相, 流速0.6mL·min-1进行梯度洗脱.质谱采用电喷雾离子源 (ESI), 以多反应监测 (MRM) 扫描模式, 在正离子电离模式下进行测定, 度洛西汀和格列苯脲的定量分析离子对分别为m/z298.197/154.200和m/z494.200/369.100.结果 血浆中无干扰测定的内源性物质, 线性范围为5~200 ng·mL-1, r=0.999 3, 相对回收率为93.64%~105.3%, 高、中、低日内精密度 (RSD) <10.0%, 日间精密度 (RSD) <8.2%, 提取回收率、基质效应、稳定性均通过方法学验证.42例患者度洛西汀血药浓度水平受日剂量影响, 年龄对度洛西汀血药浓度影响较大, 性别对其血药浓度无影响.结论 该方法简单快速、准确、灵敏度高, 适用于度洛西汀的临床治疗药物浓度监测.度洛西汀体内血药浓度个体差异较大, 受药动学特点、生理因素 (年龄) 影响, 因此需规律监测血药浓度, 并实施个体化用药, 以提高临床疗效, 减少不良反应.