目的 探讨百日咳毒素(PTx)对缺血性脑卒中后神经元的保护作用及其可能的机制.方法 将C57BL6小鼠用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立卒中模型,随机分为两组,每组12只鼠.实验组卒中后予PTx 1000 ng溶于1 ml生理盐水腹腔注射干预;对照组予1ml生理盐水腹腔注射.24 h后行TTC染色检测梗死面积,并行免疫组化检测细胞凋亡.在体外培养原代神经元,用谷氨酸兴奋刺激模拟卒中后神经元损伤模型.用MTT及乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测PTx对谷氨酸兴奋刺激后神经元的存活和损伤情况.然后,检测PTx对谷氨酸诱导神经元钙离子内流的影响.结果 PTx治疗可减小卒中后小鼠脑梗死面积,使之由(51±11)％降至(34±8)％(P＜0.05).免疫组化发现PTx可使脑内Caspase-3阳性细胞数由(677.7±117.8)个/mm2减少至(297.5±83.6)个/mm2 (P ＜0.05),且较少细胞凋亡.体外结果提示,PTx可增加谷氨酸刺激后神经元的存活率,使MTT吸光值由(0.618±0.06)提升至(1.1±0.12)(P＜0.05);同时,PTx还可减少LDH的释放,使吸光值由(1.31±0.11)降低至(0.76±0.08) (P ＜o.05).PTx可减缓和减少钙离子进入神经元,经PTx治疗后钙内流可由基础值的5倍降低至基础值的2～3倍,且钙离子内流达到半峰值浓度的时间也由(18.5±2.5)s延长至(85.4±10.2)s.结论 百日咳毒素可减少卒中后钙离子内流到神经元,继而减少神经元损伤,减小梗死面积.