摘要：
目的 探讨百日咳毒素(PTx)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的作用及机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、EAE组和PTx治疗组,每组12只.EAE组和PTx治疗组用MOG 35-55诱导EAE模型.PTx组于建模后第7天给予腹腔注射1000 ng的PTx.随后观察两组临床症状,组织学染色评价炎症反应和脱髓鞘改变,并观察VEGF和血管新生现象,并用Western blot检测脊髓VEGF和Collagen Ⅳ的整体水平.在体外,用PTx刺激原代培养的神经元,评价PTx对在体外对神经元VEGF表达的影响.结果 PTx能减轻EAE模型的炎症反应和脱髓鞘改变,在大脑PTx将炎症评分从(3.4±0.55)分降至(1.2+0.45)分,P＜0.01;脱髓鞘评分从(3.6+0.55)分降至(1.4+0.55)分,P＜0.01.在脊髓PTx将炎症评分从(3.6+0.55)分降至(1.0+0.71)分,P＜0.01;脱髓鞘评分从(4.2+0.84)分降至(1.4+0.55)分,P ＜0.01.Western blot检测显示,与正常对照组比较,EAE组VEGF下降49.0％(P＜0.01),Collagen Ⅳ下降36.0％(P＜0.01);PTx治疗后,与EAE组比较,VEGF上升59.5％ (P ＜0.01),Collagen Ⅳ上升45.0％(P＜0.01).体外实验显示,PTx治疗24 h后VEGF在神经元上的表达增加,与正常对照相比,100 ng/ml组上调34.6％(P＜0.01),400 ng/ml组上调76.9％(P＜0.01).结论 PTx可上调神经元内源VEGF的表达和血管新生现象,继而在EAE模型中起保护作用.
