目的分析一个X连锁显性遗传Alport综合征家系COL4A5基因的剪接突变位点, 探索外显子特异性U1核小RNA（small nuclear RNA, snRNA）基因治疗的可能性。方法收集Alport综合征先证者及其家族成员临床资料, 高通量测序技术检测先证者肾病系列基因全外显子组基因突变。用在线软件分析COL4A5 c.546+5G)A变异引起的剪接位点改变及其致病性。用minigene实验验证和分析Alport综合征家系先证者COL4A5基因突变位点c.546+5G)A及瞬时转染导入修饰过的U1 snRNA纠正剪接突变的效果。结果基因测序结果显示, 先证者和其同母异父的兄长均存在COL4A5基因半合子变异, 变异位点为c.546+5G)A。在线软件分析剪接变异致病性的结果显示, 突变后原有的Donor剪切位点检测不到, 提示影响剪切可能性很大。杂交小基因检测结果验证了COL4A5基因c.546+5G)A突变的异常剪接模式——外显子9缺失。经过修饰的U1 snRNA可部分纠正该异常的剪接突变, ExSpeU1（MT）、ExSpeU1（E9+1）、ExSpeU1（E9+9）、ExSpeU1（E9+11）对c.546+5G)A引发的外显子9缺失的纠正比例分别为0、43.81%、52.09%、48.12%。结论 COL4A5新发剪接突变具有致病性, 修饰过的U1 snRNA可部分纠正异常剪接。