目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物利拉鲁肽对糖尿病(DM)大鼠血清骨硬化蛋白及骨代谢的影响.方法 将健康雄性SD大鼠90只随机分为正常对照组(NC组,20只)及实验组(70只).实验组再经高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导,成功建立55只2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,按血糖随机分为利拉鲁肽低剂量干预组(LR-L,给予利拉鲁肽400 μg·kg-1·d-1皮下注射)18只、利拉鲁肽高剂量干预组(LR-H,给予利拉鲁肽800 μg·kg-1·d-1皮下注射)18只及DM组19只.给药4w后处死大鼠,测血钙(Ca)、血磷(P)、酶联免疫吸附(ELISA)法检测骨保护素(BGP)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX-1)、骨硬化蛋白(SO),双能X线骨密度检测仪(DEXA)法检测大鼠骨密度(BMD),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠股骨骨形态学变化.结果 各组血清P、Ca、CTX-1、BGP水平差异无统计学意义(P＞0.05).与NC组比较,DM组血清SO水平显著升高(P＜0.05);LR-L、LR-H组血清SO水平较DM组差异无统计学意义(P＞0.05);与NC组比较,DM组、LR-L、LR-H组全身及各部位BMD均显著降低(P＜0.05);DM、LR-L、LR-H组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利拉鲁肽治疗DM大鼠对其BMD的降低没有显著性改善.