摘要：
目的 研究七氟烷诱导神经元血红素加氧酶1(HO-1)基因表达的信号转导通路,探讨七氟烷脑保护机制.方法 将培养7d的新生Wistar大鼠海马神经元随机分为5组:正常培养组(C组)、氧糖剥夺组(D组)、2%七氟烷+氧糖剥夺组(sl组)、4%七氟烷+氧糖剥夺组(S2组)和4%七氟烷+SB203580+氧糖剥夺组(SB组).C组神经元按正常培养方法培养.D组神经元进行缺糖、缺氧60min后复糖复氧后继续培养24h.S1纽和S2组神经元分别给予2%或4%七氟烷预处理60min后同D组处理.SB组在神经元给予4%七氟烷处理同时在培养液中加入SB203580使其终浓度为10μtmol/L后同S2组处理.收集神经元进行HO-1 mRNA和p38、Nrf2、AP-1和HO-1蛋白表达的检测,检测神经元的存活率和凋亡率.结果 与C组比较,D组神经元HO-1 mRNA和HO-1蛋白表述增加(P<0.05),p38和Nrf2蛋白表达增加(P<0.05),AP-1蛋白表达表达增加(P<0.05),神经元存活率降低,凋亡率增加(P<0.01).与D组比较,S1组神经元HO-1mRNA和HO-1蛋白表达增加(P<0.01),p38和Nrf2蛋白表达增加(P<0.01),AP-1蛋白表达表达变化不明显(P>0.05),神经元存活率升高、凋亡率降低(P<0.01).与S1组比较,S2组神经元HO-1mRNA和HO-1蛋白表达增加(P<0.05),p38和Nrt2蛋白表达增加(P<0.05),AP-1蛋白表述表达变化不明显(P>0.05),神经元存活率升高、凋亡率降低(P<0.01).与S2组比较,SB组神经元HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达降低(P<0.01),p38和Nrt2蛋白表达降低(P<0.01),AP-1蛋白表达表达变化不明显(P>0.05),神经元存活率降低,凋亡率升高(P<0.01).结论 七氟烷通过p38/Nrt2信号通路诱导神经元HO-1 mRNA表达,抑制氧糖剥夺神经元的凋亡.
