肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是一种转移率高、预后差的细胞代谢性疾病，对其有效诊疗及预后分子标志物的研究十分重要。葡萄糖6-磷酸脱氢酶（glucose 6-phosphatedehydrogenase, G6PD）在ccRCC中高表达，并提示患者不良预后，其促进ccRCC细胞增殖的分子机制有待进一步揭示。本研究发现，降低G6PD可抑制细胞周期G1/S期转化并显著抑制ccRCC细胞增殖。G6PD可在细胞水平调控G1/S期转化及增殖相关因子Cyclin D1,CDK4,CDK6,Cyclin E1和CDK2基因表达。TCGA数据库分析结果表明，ccRCC中Cyclin D1,Cyclin E1和CDK2的mRNA水平显著升高，而CDK4表达无明显差异，CDK6表达却显著降低。相关性分析结果显示，G6PD与Cyclin D1呈显著负相关（P(0.0001）,G6PD与CDK4,CDK6之间无显著相关性（P)0.05）,G6PD与Cyclin E1（P(0.0001）以及CDK2（P(0.05）显著正相关。进一步免疫组化检测结果表明，Cyclin E1和CDK2在ccRCC肿瘤组织中表达显著升高。生存预后分析结果显示，Cyclin D1高表达提示ccRCC患者整体预后更为良好，CDK4和CDK6表达水平在ccRCC患者总生存率预测中无意义；而Cyclin E1和CDK2高表达均可提示ccRCC患者预后不良。进一步细胞水平检测发现，Cyclin E1、CDK2表达降低可显著逆转G6PD促进ccRCC细胞增殖的能力。综上，与增殖相关因子Cyclin D1,CDK4和CDK6相比，G6PD有可能通过促进Cyclin E1和CDK2表达升高而发挥促进ccRCC肿瘤细胞增殖的作用，并且这3者的异常高表达有望成为ccRCC患者不良预后的独立生存预测因素。